Эффективность геля скинорен в наружной терапии больных угревой болезью и розацеа

Угревая болезнь — одно из наиболее частых заболеваний кожи, поражающее до 85% населения в возрасте до 24 лет. В других возрастных группах (25—34 и 35—44 года) заболеваемость резко снижается и составляет 8 и 3% соответственно [1—4]. Вместе с тем в последние годы отмечают тенденцию «взросления» этого заболевания [5, 6]. В дерматокосметологической практике нередко встречается и такая патология, как акне розацеа. Эти заболевания кожи сопровождаются выраженными психическими реакциями, снижают работоспособность, ограничивают контакты с социальным окружением.Вопросы этиологии и патогенеза данных заболеваний окончательно не решены. Известно, что угревая болезнь — это полиморфное, мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. Розацеа также рассматривается как многофакторное заболевание со значительным числом экзогенных и эндогенных провоцирующих факторов [1—8].Ввиду многообразия патогенетических факторов лечение пациентов с угревой болезнью и розацеа довольно трудно, так как необходимо одновременно решить несколько задач. У больных угревой болезнью прежде всего следует уменьшить влияние андрогенов на сальные железы, учитывая, что имеется наследственно обусловленная гиперандрогения, которая является инициальным звеном патогенеза угревой болезни. Также необходимо снизить секрецию кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, ослабить воспаление и уменьшить обсемененность кожи Propionibacterium acnes (P. acnes) и другими микроорганизмами. Это первоочередные задачи, решением которых следует заниматься сразу после постановки диагноза.Розацеа рассматривают как синдром, включающий сосудистый и воспалительный компоненты, а также пролиферативный ответ тканей (ринофима), который клинически представлен эритемой, телеангиэктазиями, папулами, пустулами, отечностью. К числу факторов риска развития розацеа относят нарушение функций пищеварительного тракта, полиэндокринопатии, инфекционные заболевания, инсоляции, нерациональное использование кортикостероидных мазей. Течение этого заболевания может усугубляться наличием клеща угревой железницы (Demodex folliculorum), который при розацеа обнаруживается гораздо чаще, чем у в здоровых людей. Именно он является переносчиком микробов и вирусов в более глубокие слои сальных желез и волосяных фолликулов и усиливает в очагах поражения пустулизацию.В настоящее время существует множество методов коррекции нормального функционирования кожи у больных акне и акнеформными дерматозами. Используемые средства представлены как системными, так и наружными препаратами. Лечение больных во многом зависит от своевременного назначения эффективных наружных средств. Чаще востребованными вероятнее всего будут те из них, которые имеют более широкий профиль действия, а не влияют лишь на какой-либо один из множества установленных факторов патогенеза акне.Современные средства для наружной терапии целесообразно назначать при любой степени тяжести течения угревой болезни и розацеа. К числу уже ставших традиционными наружных препаратов (ретиноидов, топических антибиотиков, препаратов бензоилпероксида и др.), используемых в терапии акне, относят и 20% азелаиновую кислоту в виде крема. В отечественной и зарубежной литературе имеются данные о достаточно широком применении этого препарата [9, 10]. Наружные препараты, содержащие азелаиновую кислоту, широко используются в мировой практике для лечения угревой болезни, себорейного дерматита, фолликулярного гиперкератоза, патологической гиперпигментации [7, 10].Общепризнанных методов лечения прерозацеа (периодических эпизодов гиперемии) сегодня пока нет. Стойкие изменения в виде телеангиэктазий и ринофимы удаляют хирургически. Терапия воспалительной фазы розацеа, как правило, включает системное лечение антибиотиками и/или местное — метронидазолом, длительное использование которого часто затруднено в связи с повышенной сенситивностью кожи. Учитывая, что азелаиновая кислота в форме крема уже стандартно используется в терапии больных угревой болезнью, больший интерес представляет результат ее клинического испытания у больных розацеа в виде новой лекарственной формы — геля.Новая лекарственная форма — гель скинорен («Schering», Германия) содержит действующее вещество 15% азелаиновую кислоту — природную насыщенную 9-карбоновую дикарбоксильную кислоту с прямой цепью, проявляющую противомикробную активность прежде всего в отношении P. acnes и Staphyloccocus epidermidis. При ее использовании устраняются условия, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов, что происходит за счет уменьшения содержания свободных жирных кислот в липидах кожи. Противовоспалительный эффект проявляется за счет ингибирования метаболизма нейтрофилов и выработки ими свободнорадикальных форм кислорода, основных участников воспаления. При этом отмечена избирательность проникновения азелаиновой кислоты в активированные воспаленные клетки. Известна также антитирозиназная активность азелаиновой кислоты, которая превосходит таковую 2% гидрохинона. Именно это свойство первоначально и было использовано для лечения гиперпигментаций кожи. Но самое главное — установлено участие азелаиновой кислоты в процессах блокировки 5a-редуктазы и превращения тестостерона в 5-дигидротестостерон. Это очень существенное свойство, так как значительная роль в патогенезе акне отводится половым стероидным гормонам. Именно свободный тестостерон тестикулярного и овариального происхождения, а также дегидроэпиандростерон и андростендинол надпочечникового происхождения стимулируют секрецию кожного сала и регулируют величину сальных и потовых желез. Аналогичный эффект дает и предшественник тестостерона, эстрогенов и адренокортикостероидов — прогестерон, который усиливает секрецию сальных желез вследствие андрогенной и антиэстрогенной активности. Первые клинические признаки угревой болезни появляются чаще всего в пубертатном периоде, на фоне повышенной активности половых желез. Под влиянием андрогенов находятся и такие важные функции кожи, как митотическая активность клеток, рост волос, выраженность пигментации [5, 7].Целью исследования явилось изучение клинической эффективности и переносимости нового гелевого препарата скинорен при моно- и комплексной терапии больных угревой болезнью и розацеа.Под наблюдением находились 27 больных с наличием воспалительных (папулы в 44,5% случаев, пустулы в 33,3%, папулопустулы в 14,8% и конглобатные в 7,4%) элементов угревой сыпи и вторичными изменениями кожи (у 92,6% ) из них — 1-я группа. В воспалительный процесс в основном были вовлечены сально-волосяные фолликулы, располагающиеся в себорейных зонах (лицо, грудь, межлопаточная область). Пациенты находились в традиционном для этой патологии возрасте. Средний возраст составил: у 15 женщин — 20,3 года, у 12 мужчин — 17,5 года.Во 2-й группе были 12 больных (8 женщин, 4 мужчин) с эритематозной (25%), умеренной папуло-пустулезной (50%) и инфильтративно-продуктивной (25%) формами розацеа. Возраст больных колебался от 21 года до 49 лет, продолжительность заболевания — от 5 до 8,5 года.Выявление микробных сообществ в очагах поражения с определением доминирующих видов возбудителей осуществлялось методами отпечатков и смывов/посевов. Материал получали с участков наибольшей концентрации воспалительных и/или невоспалительных элементов. Микрофлора, выявленная у больных, была представлена симбионтами P. acnes и Demodex folliculorum, чаще всего были Staphyloccocus. Наиболее часто как в 1-й (25,9%), так и особенно во 2-й группе (50%) определялся S. haemolyticus. Их количество превышало в 4—6 раз норму (от 0 до 200 КОЕ/дм2) [11]. Следующими по частоте регистрации были S. aureus, S. epidermidis и S. pyogenes (в 1-й группе — 51,9, 25,9 и 7,4% соответственно, во 2-й группе — в 25, 8,3 и 8,3% соответственно). S. hominis и S. saprophyticus выявлялись одинаково часто (7,4 и 8,3% соответственно). Коринебактерии и стрептококки также присутствовали в исследуемом материале: 11,1% — в 1-й группе и 16,7% — во 2-й группе. При указанных нозологических формах нередко обнаруживались дрожжи рода Candida (23,1%) и плесневые грибы (28,2%). Следовательно, представители резидентной, факультативной и грибковой флоры нередко составляли сообщества микробов и микромицетов на коже у больных угревой болезнью и акне розацеа, формируя предпочтительные симбионты для P. acnes и Demodex folliculorum.Интересным представляется выявление Chlamydophila pneumoniae у 2 (25%) из 8 обследованных больных акне розацеа средней степени тяжести.Гель скинорен всем больным 1-й и 2-й групп регулярно в течение периода лечения наносили тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день (утром и вечером) и слегка втирали. На одну процедуру использовали от 1,5 до 2,5 см геля, что зависело от площади поражения. Следует отметить, что гель скинорен не имеет запаха, хорошо впитывается и не пачкает одежду. Использование препарата возможно в течение круглого года, не опасаясь воздействия солнечных лучей. Лишь у 3 (7,7%) больных отмечались кожные побочные реакции в виде жжения, покалывания и зуда. Комплаентным, определенным по соотношению дней, в которые терапия проводилось к пропущенным дням, лечение было у 31 (79,5%) пациента.При легкой степени тяжести угревой болезни и эритематозной форме розацеа достаточным было применение геля скинорен в варианте монотерапии при обработке им очагов дважды в день. Лечение продолжали от 4 до 12 нед. Периодическая профилактическая терапия продолжалась и далее.При акне средней степени тяжести и умеренной папулопустулезной и инфильтративно-продуктивной формах розацеа гель скинорен использовался в комплексной терапии, включающей антибиотики, низкодозированные оральные контрацептивы, витамины, а также после ее завершения в виде монотерапии. Продолжительность терапии была от 12 до 20 нед и более.Больным акне розацеа с верифицированными Chlamydophila pneumoniae параллельно с наружной терапией гелем скинорен назначался азитромицин (сумамед) в курсовой дозе 3 г.Окончательный результат лечения оценивали по динамике основных признаков заболевания с применением следующих характеристик: клиническое выздоровление, значительное улучшение, незначительное улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение. Критериями установления эффективности терапии больных гелем скинорен было устранение воспалительных явлений, вторичной микрофлоры, формирование стойкой ремиссии, а также улучшение качества жизни.Переносимость препарата была хорошей. Больным с побочными кожными реакциями в виде жжения, покалывания и зуда временно назначался щадящий режим терапии (1 раз в день в течение 1 нед).У всех больных отмечен положительный терапевтический ответ на использование геля скинорен. Установлен достаточно быстрый регресс клинических признаков воспаления. Положительный эффект начинал проявляться с 7—14-го дня после начала терапии. Клиническое выздоровление наступало в более поздние сроки. Оно регистрировалось у 74,1 и 75% пациентов, проводивших терапию гелем скинорен по поводу угревой болезни и акне розацеа. Значительное улучшение отмечено соответственно у 11,1 и 16,7% больных, а незначительное улучшение — у 14,8 и 8,3%. Больных с отсутствием терапевтического эффекта и ухудшением дерматологического статуса не было.Отмечено исчезновение неравномерной пигментации кожи. Эффект при гиперпигментациях, сопутствующих акне, наблюдался через 3,4±1,8 мес от начала использования препарата. Разрешение воспалительного процесса происходило с отсутствием дефектов с неровной текстурой и усиленным ее микрорельефом с келоидными, нормоатрофическими и гипертрофическими рубцами, имеющими место у пациентов, использующих до лечения гелем скинорен другие варианты терапии.Фиксировалось значимое снижение (до допустимых контрольных значений) количества выявленных у больных колоний резидентной (S. epidermidis, P. acnes, S. hominis, S. saprophyticus, Candida, коринебактерии) и факультативной (S. aureus, S. haemolyticus, S. pyogenes, стрептококки) микрофлоры кожи.Положительный клинический результат применения лекарственного препарата скинорен в форме геля демонстрирует прекрасные возможности наружной терапии воспалительных заболеваний. Эффект был заметен в течение 1-й недели. Прежде всего следует отметить качественные изменения кожи. Она становилась более гладкой, исчезал жирный блеск.Более выраженная динамика исчезновения кожных проявлений, дерматокосметологической санации и биоревитализации кожи отмечена у больных, получавших препарат длительно (в течение 6 мес и более).Устойчивая клиническая эффективность с ликвидацией папул, пустул и эритемы, с качественной биоревитализацией кожи, отсутствие системного действия и привыкания позволяют рекомендовать применение данного препарата как в период обострения в комплексе с другими препаратами для терапии больных акне и розацеа, а также в варианте монотерапии длительно с целью профилактического и противорецидивного лечения.Таким образом, исследование подтвердило клиническую эффективность применения геля скинорен в качестве новой лекарственной формы в наружной терапии больных угревой болезнью и розацеа.Отмечена устойчивая клиническая эффективность; усиление бактерицидных свойств кожи; качественная биоревитализация кожи; отсутствие системного действия и привыкания; прекрасная комплаентность; возможность приостановления развития процессов, связанных с состояниями постакне. Это позволило существенно улучшить качество жизни пациентов.Гель скинорен можно считать одним из эффективных лекарственных препаратов для наружного применения при проблемной коже и ее заболеваниях. Применение данного препарата возможно как в период обострения в комплексе с другими препаратами для терапии угревой сыпи и розацеа, так и в варианте монотерапии длительно, а также с целью профилактического и противорецидивного лечения.Литература1. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые. М: Медкнига, Нижний Новгород: НГМА 2003;160.2. Brown S.K., Shalita A.R. Acne vulgaris. Lancet 1988;351:9119:1871—1876.3. Gargnelio A.J. Acne: what,s new ? MJA 1996;165:153—158.4. Webster G.F. Acne vulgaris. Br J Dermatol Venereol 2002;325:475—479.5. Plewig G., Kligman A.M., Jansen J.J. Acne and Rosacea. 3 ed. Berlin: Heidelberg — NY: Springer-Verlag 2000.6. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне. Вестн дерматол венерол 2003;1:9—15.7. Данилова А.А., Шеклакова А.А. Акне. Рус мед журн 2001;11:130: 452—456.8. Потекаев Н.Н. Розацеа. М: БИНОМ, Cт-Петербург: Невский диалект 2000;144.9. Breathanch A.S. Azelain acid in clinical medicine an historical overview. Rev Contemp Pharmacother 1993;3:395—401.10. Rebora A. The management of rosacea. Am J Clin Dermatol 2002;3:7:489—496.11. Арзуманян В.Г., Зайцева Е.В., Кабаева Т.И., Темпер Р.М. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией при контактном способе посева. Вестн дерматол венерол 2004;6:3—6.Поступила 11.05.05